日本德島大學：NMN可用於緩解腎損傷

日本德島大學研究人員發現，補充NMN（煙酰胺單核苷酸）可在兩周內減少蛋白尿，抑製局竈性腎小球硬化癥進展，保護腎臟功能。

腎小球是腎臟過濾血液的關鍵部位，它整體呈球狀，球囊中含有許多的毛細血管，並存在特殊的過濾結構；人體中的血液流經這些毛細血管並完成過濾過程，濾出的液體和代謝廢物則形成原尿。然而在各種致病因素的作用下，腎小球會發生病變導致局竈性腎小球硬化（focal glomerulosclerosis），在臨床上通常表現為重度蛋白尿、水腫等，嚴重影響患者的健康狀態。

圖表 1 腎小球結構

局竈性腎小球硬化是終末期腎病（也稱腎功能衰竭）的首要原因1，因此尋找其治療方法具有重要的臨床價值。2022年，日本德島大學的科學家發現，僅2周的NMN（煙酰胺單核苷酸）註射即可有效治療局竈性腎小球硬化造成的小鼠腎臟損傷。此項研究結果發表在《自然》（Nature）旗下的《科學報告》（Scientific Reports）期刊上。

在實驗中，研究人員首先將少量的阿黴素（Adriamycin, ADR）經腹腔註射到了8周齡（大約相當於人類17歲）的小鼠體內，它能誘使小鼠患上局竈性腎小球硬化，腎功能大幅下降。在接下來的兩周內，研究人員每天經腹腔為小鼠註射500mg/kg（換算到人身上大約相當於2.25g）的NMN，空白對照組則每天註射等量的生理鹽水。

圖表 2 實驗流程

NMN治療的效果首先反映在小鼠的體重上。由於腎功能下降影響了小鼠的代謝情況，未經NMN治療的小鼠（ADR組）體重大幅下降，而接受NMN治療的小鼠體重則得到了維持，與未患病的健康小鼠（Cont組）基本保持一致。

圖表 3 小鼠體重變化

不僅如此，2周的NMN治療還顯著提高了小鼠的腎臟功能。在結束NMN註射的第14天及之後持續觀察的第28天，研究人員都對小鼠的腎臟功能進行了檢測。結果發現，NMN顯著降低了小鼠尿液的ACR（尿白蛋白肌酐比）值，這意味著小鼠的腎臟維持了良好的過濾能力，使得白蛋白這樣的大分子無法透過腎臟屏障「泄漏」到尿液中。並且，治療效果在停止治療的2周後依舊有效。

圖表 4 小鼠尿液的ACR（尿白蛋白肌酐比）值

此外，小鼠血清中的肌肉代謝廢物肌酐（creatinine）在NMN治療後也顯著降低，同樣證明腎臟的過濾功能得到了恢復。

圖表 5 小鼠血清的肌酐水平

經過進一步實驗，研究人員發現NMN對局竈性腎小球硬化的治療效果與腎臟中NAD+水平的提升有關，更高的NAD+水平激活了Sirt1蛋白並對一系列生化過程進行調控，從而維持了腎臟的生理功能。結合該研究團隊在2021年發現NMN對小鼠的糖尿病腎病同樣具有治療效果2，我們或許可以在將來看到NMN出現在人類腎病的治療方案中。